在攻克抑郁癥的道路上，北京腦科學(xué)與類腦研究所所長(zhǎng)羅敏敏團(tuán)隊(duì)取得重大突破，鎖定了信號(hào)通路“總開關(guān)”——腺苷。該研究在國(guó)際上首次確認(rèn)，腺苷信號(hào)通路是驅(qū)動(dòng)當(dāng)前兩種常見抑郁癥療法快速起效的關(guān)鍵?；谠撛?，研究團(tuán)隊(duì)正在開發(fā)更安全、高效的抑郁癥非藥物療法和全新小分子藥物，將快速抗抑郁療法從“經(jīng)驗(yàn)性使用”推向機(jī)制明確的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代。11月6日，相關(guān)成果在《自然》雜志發(fā)表。

抑郁癥是全球主要精神疾病之一，其中約三分之一的難治性抑郁癥患者對(duì)傳統(tǒng)藥物反應(yīng)不佳。當(dāng)前，這類患者主要接受氯胺酮或電休克治療，雖然數(shù)小時(shí)內(nèi)即可產(chǎn)生明顯療效，但會(huì)伴隨難以規(guī)避的副作用。學(xué)界對(duì)療法原理的研究，長(zhǎng)期聚焦氯胺酮的一個(gè)熱門靶點(diǎn)，但一直未能取得原理性突破。

早在十多年前，羅敏敏就和團(tuán)隊(duì)探討過一個(gè)線索：氯胺酮會(huì)引起外周循環(huán)的抗炎作用，其中就有腺苷參與，那腺苷是否也會(huì)在腦部產(chǎn)生類似作用，實(shí)現(xiàn)對(duì)抑郁癥的治療？然而，腺苷代謝速度很快，受限于檢測(cè)手段，科研團(tuán)隊(duì)無法快速取樣并檢測(cè)到小鼠大腦中的腺苷含量。直到北京大學(xué)教授李毓龍團(tuán)隊(duì)成功開發(fā)聚焦腺苷的基因編碼熒光探針，腦內(nèi)的腺苷變化過程終于被清晰“看見”。

2019年5月20日——北京腦所博士后樂晨雨清楚地記得這一天，他為完成腺苷探針表達(dá)的實(shí)驗(yàn)小鼠注射了氯胺酮，不到1分鐘，屏幕上代表腺苷信號(hào)的曲線就劇烈上升?！胺磸?fù)實(shí)驗(yàn)都確認(rèn)了這個(gè)結(jié)果，并且也得到了實(shí)驗(yàn)室其他成員的驗(yàn)證，這給了我們很大的信心！”時(shí)至今日，這個(gè)畫面依然令他激動(dòng)。隨后對(duì)小鼠進(jìn)行的電休克治療，同樣出現(xiàn)了強(qiáng)烈的腺苷信號(hào)表達(dá)。兩種看似迥異的抑郁癥療法，竟受同一種“開關(guān)”控制。

羅敏敏團(tuán)隊(duì)依據(jù)這一原理，找到了可以安全、可控誘發(fā)大腦內(nèi)腺苷釋放的抑郁癥新療法——間歇性低氧干預(yù)方案，并自主開發(fā)了用于抑郁癥人體治療的相關(guān)設(shè)備。目前，團(tuán)隊(duì)已就該療法與北京安定醫(yī)院合作開展臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2026年將產(chǎn)出階段性成果，后續(xù)還將推進(jìn)多中心合作。

這些成果背后，有本市豐富的醫(yī)療和人才資源作為支撐。“依托北京市的‘醫(yī)師科學(xué)家’項(xiàng)目，先后有7位臨床醫(yī)生來到我們實(shí)驗(yàn)室開展科研，為基礎(chǔ)研究帶來臨床經(jīng)驗(yàn)和新思路。”樂晨雨對(duì)此深有體會(huì)，只有深刻了解臨床治療需求和痛點(diǎn)，才能更好地開展針對(duì)性研究，也更有利于成果轉(zhuǎn)化。

與此同時(shí)，全新的小分子抑郁癥治療藥物研發(fā)也在路上，圍繞氯胺酮類似物，團(tuán)隊(duì)已設(shè)計(jì)出30余種候選分子。“它們之中，已經(jīng)出現(xiàn)了在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上對(duì)抑郁癥療效更強(qiáng)、副作用更低的候選分子。我們還會(huì)繼續(xù)基于腺苷篩選系統(tǒng)，尋找更多潛在藥物?！睒烦坑瓿錆M期待。（原標(biāo)題：新藥新療法在路上！北京科研團(tuán)隊(duì)找到抑郁癥有效療法“總開關(guān)” 北京日?qǐng)?bào)客戶端 記者劉蘇雅）